S (-} Metoprolol es un bloqueador selectivo fi 1. Metoprolol tiene un insignificante efecto estabilizador de membrana y no muestra una actividad agonística parcial.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho.
• Insuficiencia cardiaca.
• Prevención de muerte cardiaca y re infarto después de la fase aguda del infarto al miocardio.

Las diferencias en cardioselectividad

La actividad cardiaca bloqueadora del Metoprolol reside en el S-enantiomero, con una proporción de actividad S: R de 33:1. La afinidad por el receptor fJ-1 del enantiomeros-S es aproximadamente 500 veces mayor que el enantiomero-R. Un estudio in vitro en animales evaluó los pares de estereoisometrías del Metoprolol para observar su capacidad para bloquear Ios receptores R-2. Este estudio demostró que el enantiomeros-R era mucho más potente en relación que e! enantiomeros-S en bloquear Ios receptores R-2, con una proporción de actividad R: S de 10:1.

Esto implica que dosis más altas del Metoprolol racemico dará lugar a perdida de cardioselectividad y efectos secundarios debido a la propiedad bloqueadora R-2 del R-isómero. Esto tiene una especial importancia en Ios pacientes con de alto riesgo. En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), diabetes e insuficiencia cardiaca congestiva (CHF) el bloqueado del receptor R-2 puede llevar a resultados nocivos, y por lo tanto, no deseables. También los pacientes que toman dosis mas altas de Metoprolol racemico para alcanzar los objetivos terapéuticos pueden estar en riesgo de pérdida de cardioselectividad debido a una mayor concentración de R-isómero en su cuerpo.

Diferencias en el metabolismo.

Metoprolol se elimina por varias vías, incluyendo la hidroxilacion bencílica (a IFA-hidroxilacion), que representa 10% de la dosis. Esta vía es estereoselectiva para el S-Metoprolol. Sin embargo, la principal vía metabólica es la O-de metilación que favorece al R-Metoprolol y representa el 65% del metabolismo. Esta diferencia en el metabolismo es la responsable de la esteroselectividad observada en las concentraciones plasmáticas de Metoprolol racemico.

La oxidación del Metoprolol racemico cosegregado con la hidroxilacion de la debrisoquina y el fenotipo de la debrisoquina afecta significativamente la estereoselectivdad del metabolismo del Metoprolol. Las concentraciones plasmáticas del Metoprolol racemico en pobres metabolizadores (PM) son 6 veces mayor que los extensivos metabolizadores (EM). Los EM tienen una mayor capacidad para eliminar al R-Metoprolol que al S-Metoprolol, sin embargo, en los PM la eliminación de R-Metoprolol es igual o inferior a S-Metoprolol. Si bien, un metabolismo preferencial de R-Metoprolol en los EM resulta en un proporción S; R en un área baja la curva (AUC) det, 37±0,32; la estereoselectividad en PM se invierte en una proporción S: R cuyo área bajo la curva (AUC) de 0.90 ± 0.06}. Por lo tanto, iguales concentraciones del racemato pueden contener menos del S-isómero activo y una mayor concentración del R-isómero en PM, desplazando el 8-bloqueo en relación al efecto concentración a la derecha. Esto puede conducir a la perdida de cardioselectividad y efectos secundarios asociados con fJ-bioqueo, tales como disminución de la función pulmonar en pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica(COPD) como es indicado por la reducci6n en FVE1, FVC y el pico de flujo espiratorio(PEFR).

El producto está destinado para el tratamiento una vez al día y es de preferencia tomada en la mañana.

Hipertensión:

La dosis recomendada en pacientes con hipertensión leve a moderada es de 25 mg y puede incrementarse hasta 50-100 mg una vez al día y / o en combinación con otros agentes Antihipertensivo.

Angina de pecho:

La dosis recomendada es 50-100 mg administrado una vez al día. Si es necesario, el producto puede ser combinado con otros agentes antianginales.

Insuficiencia cardiaca estable, clase funcional:

Una dosis inicial recomendada para las primeras dos semanas es de 12.5 mg una vez al día. Después de dos semanas, la dosis puede aumentarse a 25 mg una vez al día y, posteriormente, puede ser duplicado cada dos semanas. La dosis seria lada para el tratamiento a largo plazo es de 100 mg una vez al día.

Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, los pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada inestable(edema pulmonar, hipo perfusi6n o hipotensión) y pacientes con terapias inotrópicas continuas o intermitentes actúan a través del agonismo de los G-receptores; marcada bradicardia sinusal clínicamente relevante, shock cardiogenico, grave trastorno circulatorio arterial periférico. Metoprolol no debe administrarse a pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio mientras la frecuencia cardiaca es <45 latidos / min, el intervalo P-Q es > 0.24 seg o la presión arterial sistólica es <100 mph. El producto está contraindicado en pacientes quienes han mostrado hipersensibilidad a cualquier componente del producto o a otro B-bloqueador.

La administración intravenosa de los antagonistas del calcio del tipo verapamilo no debe administrarse a pacientes tratados con fi-bloqueadores. Los pacientes que sufren de insuficiencia cardiaca deben tener tratada su descompensación, tanto antes como durante el tratamiento. La abrupta interrupción de la medicación se debe evitar. El retiro repentino del fi-bloqueador es peligroso, especialmente en pacientes de alto riesgo y puede agravar la insuficiencia cardiaca crónica, así como incrementar el riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita. Cualquier retiro del producto, por lo tanto, si es posible, debe ser en forma gradual durante al menos dos semanas, cuando se reduce la dosis a la mitad en cada etapa, hasta el final, cuando la dosis de 25 mg se reduce a la mitad de una tableta. La última dosis debe darse por lo menos cuatro días antes de la suspensión. En caso de síntomas, se recomienda, una proporción mas baja retirar. En el embarazo: Los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos cruzan la placenta. La seguridad de estos agentes en el embarazo no está bien establecida, Fetal y neonatal bradicardia, hipotensión, hipo glicemia y depresión respiratoria han sido reportado con la administración de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos cardioselectivos y no cardioselectivos en mujeres embarazadas. Lactancia: Metoprolol es distribuido en la leche materna. Pediatría: La seguridad y eficacia, en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Geriatría: Los agentes bloqueadores beta adrenérgicos han sido usados con seguridad y eficacia en esta población. Los pacientes mayores son más propensos a tener enfermedad vascular periférica, por lo cual puede requerir precaución en esta población.

Las siguientes necesitan atención médica:

Incidencia menos frecuente:
Bradicardia, trastornos posturales {muy raramente con sincope), manos y pies fríos (circulación periférica reducida), palpitaciones y fatiga (falla cardiaca congestiva), depresión mental. Incidencia Rara: Reacción alérgica, arritmias, dolor de espalda, dolor de pecho o confusión, leucopenia o hipotensión ortostatica, erupción psoriasica trombocitopenia.

Las siguientes necesitan atención médica solo si continúan o molestan. Incidencia más frecuente:
Disminución de la habilidad sexual, somnolencia, perturbación del sueño, cansancio inusual, debilidad.

Incidencia menos frecuente:
Ansiedad, nerviosismo, nauseas, congestión nasal, dolor abdominal, diarrea y estreñimiento.

Las siguientes indicaciones necesitan atención médica solo si ocurren después que la medicación ha sido descontinuada:
Arritmias, dolor de pecho, disconfor general, debilidad, dolor de cabeza, respiración entrecortada y súbita, sudoración y temblor.

Diferencias potencial de interacción de la droga.

La inhibición del CYP2D6 conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de CYP2D6 que metabolizada la droga. El uso simultaneo de Metoprolol racemico con los inhibidores CYP2D6 conducirá a consecuencias similares a lo observado en los PM, aunque el genotipo es EM. Por ejemplo, el verapamilo inhibe significativamente la vía de la O-demetilacion de una manera esteroselectiva favoreciendo la inhibición del metabolismo de R-Metoprolol. La interacción entre verapamilo y Metoprolol resulta en reacciones adversas clínicamente significativas, probablemente debido al aumento de las concentraciones plasmáticas de R-Metoprolol. La Paroxetina cuando se administra con Metoprolol racemico inhibe el CYP2D6 y resulta en un aumento de ocho veces en el AUC de R-enantiomeros. La concentración del R-enantiomeros aumenta en un 40% cuando se administra clmetidlna junto con el Metoprolol racemico. Esto lleva a perdida de cardioselectividad del Metoprolol racemico a dosis altas y los efectos adversos asociados con altas concentraciones plasmáticas de R-enantiomeros. Por lo tanto, el uso solo del S-enantiomero, puede prevenir la variabilidad farmacocinética en EM / PM durante el tratamiento concomitante con inhibidores CYP2D6.

Inmunoterapia alérgenica, extractos alérgenica para prueba en piel, halotano, isoflurano, metoxiflurano, tricloroetileno, agentes bloqueadores de los canales de calcio, clonidina, diazoxido, guanabina, reserpina o medicamentos que producen hipotensión, cocaína, simpaticomiméticos y xantinas{aminofilina y teofilina).

Lavado gástrico y administración de carbón activado Atropina, en caso de bradicardia severa mas hipotensión. Diazepam o lorazepam, para convulsiones. Dobutamina, dopamina, epinefrina, norepinefrina o isoproterenol, para apoyo cronotropico e inotropico. Otros, como furosemida o glucósidos digitalicos para el Edema pulmonar o la insuficiencia cardiaca; isoproterenol o teofilina para el Bronco espasmo.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir inmediatamente al Centro de Toxicología del Centro de Emergencias Médicas. Av. Gral. Santos y Teodoro S. Mongelós - Tel: (021)220418

Mantener el producto en lugar seco a temperatura inferior a 30 °C. Proteger de la luz.

Caja conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

FABRICADO POR
Emcure Pharmaceuticals Ltd. Plot No. P-2, IT-BT Park, Phase II M.I.D.C., Hinjwadi, Pune-411 057, India


IMPORTADO POR:
NL PHARMA S.A Av. Félix Bogado Nº 2341 Asunción – Paraguay-


Regente: Qca. Fca. Mirna López Leiva. Reg. Prof. Nº 4314


Autorizado por la DNVS del MSP y BS

METPURE® XL25 Registro Sanitario Nº 17588-01-EF
METPURE® XL50 Registro Sanitario Nº 17586-01-EF