La enoxaparina sódica es la sal sódica de una heparina de bajo peso molecular que se obtiene por despolimerización alcalina del éster benzílico de la heparina obtenido de la mucosa intestinal porcina. Su masa molecular promedio es de aproximadamente 4.500 daltons. La farmacodinamia de la enoxaparina se caracteriza por una elevada actividad anti-Xa (100UI/ml) y una débil actividad anti-IIa o antitrombínica (28UI/ml). La relación entre estas dos actividades es de 3.6. La combinación de estos dos mecanismos permite que la enoxaparina sódica se utilice en la profilaxis de enfermedades trombóticas con bajo riesgo de inducir hemorragias importantes asociadas a su actividad antitrombótica. A las dosis recomendadas en las diferentes indicaciones de la enoxaparina, no se prolonga el tiempo de sangrado. En las dosis profilácticas no existe una modificación notable de la TCA. No se modifica la agregación plaquetaria ni la fijación del fibrinógeno sobre las plaquetas.La biodisponibilidad de la enoxaparina sódica, luego de su administración por vía subcutánea, es superior al 90%.

La máxima actividad anti-Xa se observa a las 3 h de su administración. La Enoxaparina Sódica se metaboliza principalmente en hígado por desulfatación y despolimerización. La Enoxaparina Sódica sin modificar y sus metabolitos se eliminan preferentemente por vía renal.

La enoxaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular

La enoxaparina sódica es obtenida por de polimerización alcalina del éster benzil de la heparina derivada de la mucosa intestinal del cerdo. Su estructura está caracterizada por un grupo ácido 2-O-sulfo-4-enepiranosurónico en los extremos no reducidos y una 2-N,6-O-disulfo-D glucosalina en los extremos reducidos de la cadena. Cerca de 20% (con un rango de entre 15-25%) de la estructura de enoxaparina contiene un derivado 1,6 anhidro sobre los extremos reducidos de la cadena de polisacáridos.

Los parámetros farmacodinámicos estudiados en voluntarios sanos fueron comparables con concentraciones de enoxaparina sobre el rango de 100-200 mg/ml.

Características generales: Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina sódica se han estudiado principalmente en términos del curso temporal de la actividad anti-Xa plasmática, y también de la actividad anti-IIa, en el rango de dosis recomendadas, después de una o repetidas administraciones subcutáneas y después de una administración intravenosa.

Biodisponibilidad y absorción: La Biodisponibilidad absoluta de la enoxaparina sódica después de la inyección subcutánea, con base en la actividad anti-Xa, es cercana al 100%. El volumen de inyección y la concentración de la dosis en el rango de 100-200 mg/ml no afectan los parámetros farmacocinéticas en voluntarios sanos.

El promedio máximo de actividad anti-Xa plasmática se observó 3 a 5 horas después de la administración subcutánea, y alcanzó aproximadamente 0.2, 0.4, 1.0 y 1.3 U.I./ml de anti-Xa, después de la administración subcutánea única de dosis de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg y 1.5 mg/kg, respectivamente.

La farmacocinética de la enoxaparina es lineal en el rango de dosis recomendadas. La variabilidad intra e interpaciente es baja. Después de la administración subcutánea repetida de 40 mg al día y de 1.5 mg/kg al día en voluntarios sanos, el estado estable se alcanza el segundo día, con una proporción de exposición promedio aproximadamente 15% mayor que lo observado después de la administración de una sola dosis. Los niveles de actividad de enoxaparina en el estado estable son predecibles por una farmacocinética de dosis única. Después de la administración subcutánea repetida de un régimen de 1 mg/kg dos veces al día, el estado estable se alcanza desde el día 3 a 4, con una exposición promedio aproximadamente 65% mayor a la observada después de la administración de una sola dosis, y con concentraciones pico y valle promedio de cerca de 1.2 y 0.52 U.I./ml, respectivamente. Con base en la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estado estable es predecible y se encuentra dentro del rango terapéutico.

La actividad anti-IIa plasmática observada después de la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. El promedio máximo de actividad anti-IIa se observó aproximadamente 3 a 4 horas después de la administración subcutánea y alcanza 0.13 U.I./ml y 0.19 U.I./ml después de la administración repetida de 1 mg/kg dos veces al día y de 1.5 mg/kg una vez al día, respectivamente.

Distribución: El volumen aparente de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica es aproximadamente 5 l y es cercano al volumen sanguíneo.

Eliminación y metabolismo: La enoxaparina sódica es un fármaco de baja depuración, cuya depuración anti-Xa plasmática promedio es de 0.74 l/h, después de una perfusión intravenosa de 1.5 mg/kg durante 6 horas. La eliminación es monofásica con una vida media que varía aproximadamente de 4 horas, después de una dosis subcutánea, a 7 horas después de dosis repetidas.

La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado, mediante desulfatación y/o despolimerización, a compuestos de menor peso molecular con potencia biológica muy reducida. La depuración renal de los fragmentos activos representa cerca de 10% de la dosis administrada, mientras que la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos representa 40% de la dosis.

Profilaxis de enfermedad tromboembólica, especialmente aquella que podría estar relacionada con cirugía general u ortopédica. Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes postrados en cama por largos períodos. Tratamiento de trombosis venosa profunda, con o sin embolismo pulmonar.

Prevención de formación de trombos en la circulación extracorpórea durante hemodiálisis. Tratamiento de angina inestable e infarto miocárdico no Q, con administración concomitante de aspirina.

Profilaxis de la tromboembolia venosa en pacientes quirúrgicos: la dosis recomendada para pacientes con bajo riesgo a moderado de tromboembolia es de 20 mg una vez por día por vía subcutánea, mientras que para pacientes con alto riesgo, la dosis diaria es de 40 mg. En el caso de tratarse de una cirugía general, la primera administración debe realizarse 2 horas antes de la intervención; en cirugía ortopédica, la dosis inicial debe aplicarse 12 horas antes de la intervención. La duración del tratamiento deberá coincidir con la persistencia del riesgo tromboembólico, que en promedio es de 7 a 10 días. Profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes no quirúrgicos con enfermedades clínicas: 40mg diarios por vía subcutánea durante 6 días y hasta estado ambulatorio completo (máximo 14 días). Tratamiento de trombosis venosa profunda, con o sin embolismo pulmonar: administrar una única dosis de 1,5mg/kg o 1mg/kg dos veces por día. En pacientes con complicaciones tromboembólicas, se recomienda una dosis de 1mg/kg administrada dos veces por día. La duración del tratamiento es aproximadamente de 10 días. Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio no Q: 1mg/kg cada 12 horas, administradoconcomitantemente con aspirina oral en una dosis de 100 a 325mg una vez por día. Se recomienda una duración en el tratamiento de por lo menos 2 días y hasta la estabilización clínica. Prevención de la formación extracorpórea de trombos durante hemodiálisis: la dosis recomendada es de 1mg/kg. Para pacientes con alto riesgo de hemorragia, reducir a 0,5mg/kg para acceso vascular doble, o a 0,75mg/kg para acceso vascular único. El efecto de esta dosis habitualmente es suficiente para una sesión de 4 horas.

Las principales reacciones adversas ante la ingestión de Enoxaparina Sódica incluyen hemorragia, trombocitopenia y dolor, hematoma y leve irritación en el sitio donde se realice la administración subcutánea de la droga. Más raramente pueden observarse reacciones alérgicas cutáneas o sistémicas, y aumentos asintomáticos y reversibles en el recuento de plaquetas y en el nivel de las enzimas hepáticas.

No administrar a niños. Los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal no requieren ajuste de dosis hasta 60mg, pero a dosis mayores administrar con precaución. Administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática y con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina, con o sin trombosis. Puesto que las heparinas de bajo peso molecular difieren en sus procesos de fabricación, pesos moleculares, actividades anti-Xa específicas, unidades y dosificación, se recomienda no intercambiarlas durante el uso. En caso de administrar anticoagulación en el marco de anestesia epidural/espinal, se recomienda realizar frecuentes controles a fin de detectar cualquier signo y síntoma de deterioro neurológico (hematomas neuroaxiales que ocasionaron parálisis de larga duración o permanente). No administrar para la prevención de tromboembolismo en pacientes con prótesis valvulares cardíacas. Usar con precaución en situaciones con mayor riesgo de hemorragia, tales como hemostasis deteriorada, antecedentes de úlcera péptica, accidente cerebro vascular isquémico reciente, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía diabética y cirugía reciente neurológica u oftalmológica. Debido al riesgo de trombocitopenia, se aconseja realizar un recuento de plaquetas antes de iniciar el tratamiento con enoxaparina, y luego a intervalos regulares durante el tratamiento.

No administrar a mujeres embarazadas o en período de lactancia, excepto en caso de riesgo importante para la madre. No administrar a mujeres embarazadas que estén usando prótesis de válvulas cardíacas.

Antes de comenzar el tratamiento con enoxaparina, se recomienda suspender la administración de drogas antiinflamatorias no esteroides, salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico, ketorolac, dextrán 40, ticlopidina, clopidogrel, glucocorticoides sistémicos, trombolíticos, anticoagulantes y otros anticoagulantes antiplaquetarios, incluidos los antagonistas de la glucoproteína IIb/IIIa. En caso de ser necesaria su administración conjunta con las drogas antes mencionadas, realizar cuidadosos controles clínicos y de laboratorio.

Pacientes con hipersensibilidad a la Enoxaparina Sódica o a la heparina y derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular y en pacientes con hemorragia activa importante y condiciones de alto riesgo de hemorragia no controlada, incluido accidente cerebro vascular hemorrágico reciente.

Síntomas y gravedad: La sobredosis accidental con enoxaparina sódica administrada por vía intravenosa o subcutánea puede conducir a complicaciones hemorrágicas. Es improbable que la enoxaparina sódica sea absorbida después de la administración oral incluso de grandes dosis.

Antídoto y tratamiento: Los efectos anticoagulantes pueden neutralizarse considerablemente mediante la inyección intravenosa lenta de protamina. La dosis de protamina depende de la dosis de enoxaparina sódica inyectada; 1 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica, si la enoxaparina sódica fue administrada en las 8 horas previas.

Una infusión de 0.5 mg de protamina por cada mg de enoxaparina sódica puede administrarse si la enoxaparina sódica fue administrada más de 8 horas antes de la administración de la protamina, o si se ha determinado que se requiere una segunda dosis de protamina.

Después de 12 horas de la inyección de la enoxaparina sódica, puede no requerirse la administración de protamina. Sin embargo, incluso con dosis altas de protamina, la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica nunca se neutraliza completamente (aproximadamente un máximo de 60%) (Véase la información para prescribir de las sales de protamina).

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir inmediatamente al Centro de Toxicología del Centro de Emergencias Médicas “Dr. Luís Ma. Argaña” – Av. Gral. Santos y Teodoro S. Mongelós - Tel: (021)220418

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